Хокаи уролитин

1.Urolithin A Backgroud

Фоидаҳои қалби анор муҳаққиқонро водор кардааст, ки бо кадом роҳҳо ин меваи сурх моро солим нигоҳ доранд. Дар як кашфиёти охирин, муҳаққиқони Швейтсария як молекулаи наверо муайян карданд, ки дар натиҷаи ҳазми ду пайвастагие, ки дар анорҳо мавҷуданд: пуникалагинҳо ва эллагитанинҳо. Ин молекулаи беназир, ки бо номи уролитини А маъруф аст, ба ҷавонон шудани митохондрия, нерӯгоҳҳои мобилии мо мусоидат мекунад. Уролитини А дарҳоро ба табобатҳои нави эҳтимолии терапевтӣ бар зидди ихтилоли марбут ба синну сол, аз ҷумла сустӣ, ки омили хатари маъюбӣ, бистарӣ шудан ва фавт мебошад, боз мекунад.

2.Urolithin A Шарҳи

Уролитини А пайвастагии метаболит аст, ки ба синфи пайвастагиҳои органикӣ, ки бо номи бензо-кумаринҳо маъруфанд, мансуб аст. Ин маҳсулоти ниҳоӣ мебошад, ки аз истеъмоли ғизо истеҳсол мешавад, ки дорои эллагитанинҳо (полифенолҳо) аст ва аз ҷониби бактерияҳои рӯдаи бадан мубодила мешавад. Ба ибораи дигар, Уролитини А дар сурате истеҳсол мешавад, ки агар шахс манбаъҳои ғизоии дорои эллагитаннинро истеъмол кунад.

Уролитини А дар шакли ниҳоӣ ба таври табиӣ рух намедиҳад. Сарчашмаҳои хӯроквории эллагитаннин, ба монанди намудҳои муайяни буттамева ва анор, бояд бо бактерияҳои рӯда мубаддал шаванд. Барои он, ки таркиб барномаҳои қобили истифода дошта бошанд, он бояд дар лаборатория истеҳсол карда шавад ва ё ба ибораи дигар, Уролитини сунъии А истеҳсол карда шавад, то ки он истифода шавад.

3.Urolithin Механизми амал

Urolithin A чӣ гуна кор мекунад? Кислотаҳои эллагӣ ва эллагитаннинҳо пешгузаштагони Уролитини А мебошанд.

Эллагитанинҳо аз рӯда гидролиз шуда ба кислотаи эллагӣ озод мешаванд ва он аз микрофлораи рӯда то уролитинҳо тавассути талафоти афзоянда дар 1 аз ду лактони он пай дар пай хориҷ кардани гурӯҳҳои гидроксил коркард карда мешавад. Пас аз он, ки онро дар рӯдаҳо истеъмол мекунанд, пас хокаи Уролитини А ба системаи ҷараёни ин рӯда ворид мешавад.

Митофагия, мувофиқи таърифи Википедия, таназзули интихобии митохондрияи шумо тавассути автофагия мебошад. Он аксар вақт ба митохондрияҳои иллатнок пас аз зарар ё стресс рух медиҳад. Аммо, бо гузашти синну сол, функсияи Митофагия камтар самаранок мешавад. Хушбахтона, Уролитини А барои ҳавасманд кардани митофагия ба тариқи консервшуда дар намудҳои гуногун тасдиқ шудааст.

4. Манфиатҳо / Таъсири Urolithin A

❶ Уролитин ба мубориза бо саратон кӯмак мекунад

Сарфи назар аз нигоҳубини ҷарроҳии хашмгин ва химиотерапия, тақрибан 50% одамони гирифтори саратони колоректалӣ омосҳои такрорӣ пайдо мекунанд. Ин метавонад қисман ба зинда мондани ҳуҷайраҳои бунёдии хатарноки колонка, ки ба химиотерапияи маъмулӣ муқовимат мекунанд ва ҳамчун "тухмҳо" барои саратони баъдӣ амал мекунанд, вобаста бошад.
Дар як кашфи ҷолиб, муҳаққиқон ҳуҷайраҳои бунёдии саратони колонкаро аз бемори гирифтори саратони колоректалӣ ба омехтаи дорои 85% уролитини А ё 30% уролитини А гирифтанд. Натиҷаҳо назаррас буданд. Омехтаи консентратсияи уролитини баландтарин дар пешгирии миқдор ва андозаи ҳуҷайраҳои бунёдии саратони колон-саратон ва пешгирии фаъолияти алдегиддегидрогеназа, нишондиҳандаи химорезистанс самараноктар буд.

❷ Уролитин А - Таъсири нейропротекторӣ

Дар омӯзиши ҳайвонот алоқаи анор бо таъсири нейропротективии он алайҳи бемории Алтсхаймер хуб ба роҳ монда шудааст.8 Аммо таркибҳои биоактивии ин амал то имрӯз номаълум буданд.
Интизор меравад, ки бемории Алтсеймер то соли 115 беш аз 2050 миллион нафарро дар саросари ҷаҳон дар бар гирад. Гурӯҳи муҳаққиқон ба омӯзиши қаблии ҳайвонот, ки дар бораи таъсири зидди алзоймер дар таркибҳои истихроҷи анор гузориш дода буданд, назар карданд.
Гурӯҳ қобилияти гузаштани монеаи мағзи сарро муайян намуда, муайян кард, ки шакли метилатсияшудаи уролитини А (mUA), ки аз анор гирифта шудааст, дар қатори дигар уролитинҳо қодир аст.
Ва, гарчанде ки таҳқиқоти бештар лозим аст, муаллифон ба хулосае омаданд, ки уролитинҳо пайвастагиҳои эҳтимолӣ мебошанд, ки барои таъсироти зидди алзоймер, ки муҳофизат аз нейротоксикӣ ва фибрилляти б-амилоидро дар бар мегиранд. Ин натиҷаҳо умедбахшанд ва зарурати омӯхтани дигар стратегияҳои табиии табиии парҳезиро барои пешгирӣ ё суст кардани пешрафти Алтсеймер нишон медиҳанд.
Натиҷаҳо ва маълумот аз ин таҳқиқоти гуногун аҳамияти пайвастагиҳои полифенол метаболитро, ба монанди уролитини А аз анор ва нақши онҳоро дар мубориза бар зидди саратони колон ва бемориҳои нейрогенеративӣ дастгирӣ мекунанд.
Тадқиқотҳо инчунин нишон доданд, ки Уролитини А метавонад қувват ва устувории мушакҳоро дар одамони пиронсол беҳтар кунад. Тадқиқотҳои охир нишон медиҳанд, ки далелҳои пешакӣ манфиатҳои дигари умедбахши Urolithin A-ро пешниҳод мекунанд, ки инҳоро дар бар мегиранд:

-Илтиҳобӣ
-Антикарсиногенӣ
-Антиоксидант
-Антигликативӣ
-Микроб

Уролитини А инчунин ҳамчун замима ба маҳсулоти сафеда барои баланд бардоштани таъсири машқ ва инчунин коҳиш додани фарбеҳӣ ба ҳисоб меравад.

5.Urolithin A Таъсири тараф

Дар озмоиши клиникии дар боло зикршудаи инсон, ягон таъсири манфии он ба қайд гирифта нашудааст. Ҳангоми тафтишот аз болои як қатор таҳқиқоти пеш аз клиникӣ ва клиникӣ, ба назар чунин мерасад, ки далелҳои дастгирии бехатарии истифодаи Urolithin A мавҷуданд.

Ҳатто дар тадқиқоте, ки миқдори баландтарин ба каламушҳоро дар чунин таҳқиқот дар бар мегирад, ягон таъсири токсикологӣ гузориш дода нашудааст.

6.Urolithin A Манбаъҳои ғизо

Тавре ки қайд кардем, Уролитини А дар шакли ниҳоӣ ба таври табиӣ ба назар намерасад. Маълум нест, ки дар ягон манбаи ғизо пайдо кардан мумкин аст. Аммо, пешгузаштаи таркибро дар баъзе меваҳо ва чормағзҳо ёфтан мумкин аст. Манбаъҳои хӯрокворӣ, ки дорои эллагитанинҳо мебошанд, ба монанди анор, малина, кулфинай, булут ва чормағз.

Эллагитанинҳо дар ин меваҳо ва чормағзҳо дар рӯда гидролиз шуда, кислотаи эллагӣ ба вуҷуд меоранд ва он минбаъд дар рӯда коркард мешавад ва бо микрофлораи рӯда ба Уролитини А мубаддал мешавад.

Бояд қайд кард, ки Уролитини А на ҳамеша ҳангоми истеъмол рух медиҳад. Дар рӯдаҳои баъзе одамон омехтаи солими микрофлора мавҷуд нест, ки барои табдил додани кислотаи эллагӣ ба уролитини А лозим аст. Ин маънои онро дорад, ки агар ҳама анор, чормағз ё буттамева бихӯранд, уролитини А-ро дар рӯдаи худ ҳосил намекунанд. Ин ҳама аз бактерияҳои рӯда, ки дар бадани шумо мавҷуданд, вобаста аст.

7.Urolithin A Раванди истеҳсолӣ

Уролитини А тавассути синтезҳои кимиёвӣ бо истифода аз яке аз ду раванди дар поён тавсифшуда истеҳсол мешавад. Ҳарду раванд реаксияи пайвастшавии Уллманро дар бар мегиранд ва пас аз табобати кислотаи Люис барои ба даст овардани маҳсулоти уролитини А хеле тозашуда.

Маҳсулоти ниҳоӣ бо усули муолиҷаи стандартӣ дар ҳалкунандаҳо тоза карда шуда, филтр карда, шуста ва хушконида мешавад, то ки уролитини софи А ба даст орад. Маҳсулот баъдтар ба коҳиши андозаи зарраҳо дучор мешавад.

Мувофиқи равандҳои хуб ба роҳ мондашуда, хокаи Уролитини А дар синтетикӣ истеҳсол ва тоза карда мешавад, дар якчанд марҳилаи асосӣ то мушаххасоти хеле тозаи 99%. Ашёи хом ва қадамҳои коркарди дар синтези уролитини А дохилшаванда 2-Бромо-5-метокси бензой кислота, 2-Бромо-5-гидроксид бензой кислота, Ресорцинол, 50% гидроксиди натрий, Пантургати мис мис, Метанол, Алюминий хлорид, Толуен , DMSO, Methanol, Acetic Acid ва TBME (этерти бутил-метил).

8. Уролитини синтетикӣ А VS Уролитини табиӣ А

Чӣ тавре ки дар боло қайд кардем, Уролитини А метаболитҳои бактериявии эллагитаннинҳо (ЕТ) ё кислотаи эллагӣ (АА) -и аз меъда бадастомада мебошанд. Агар шумо хоҳед, ки миқдори зиёди Уролитини А-ро ба даст оред, аввал бояд меваҳои калонҳаҷмро бихӯред ва сипас интизор шавед, ки онҳо аз эллагитанин ва кислотаи эллагӣ ба Уролитини А гузаранд, Ин раванд тӯлонӣ ва тозагии он паст аст ва аз ҳама муҳим , ин кор бениҳоят гарон хоҳад буд.

На ҳама микрофлораи дуруст доранд, ки метаболитро ба вуҷуд оранд. Ғайр аз он, ин равандро ҳеҷ гоҳ ба истеҳсоли оммавӣ дар як корхонаи истеҳсолии мувофиқи GMP татбиқ кардан мумкин нест.

Хабари хуш ин аст, ки ҳамчун як ҷузъи нав, Urolithin A ниҳоят дар 2019 аз Cima Science дастрас аст. Онро ҳоло дар лаборатория ва завод метавон синтез кард. Уролитини синтетикии А аз ҷиҳати сохт бо уролитини табиии А шабеҳ аст. Иқтидори истеҳсолӣ то 3000 кг ё 2.5 тонна / моҳ аст.

9.Urolithin A бехатарӣ

Уролитини А аз ҷониби Иттиҳоди Аврупо ҳамчун ҷузъи нави ғизо тасдиқ карда шудааст.

Маъмурияти озуқаворӣ ва дорувории ИМА (FDA) дар 2018 ба urolithin A мақоми GRAS-ро, ки дар формулаи иловагии парҳезӣ истифода шудааст, додааст. GRAS маънои онро дорад, ки Уролитини А одатан бехатар аст ва бо миқдори аз 500 мг то 1 грамм барои як хидмат.

Уролитин Амният дар як қатор озмоишҳои пеш аз клиникӣ ва клиникӣ таҳқиқ карда шуд, ки бехатарии саломатии онро барои истифодаи пешбинишуда ҳавасманд мекунанд. Маблағи такрори тадқиқоти 28-рӯза ва 90-рӯзаи уролитини А дар каламушҳо ягон таъсири токсикологиро дар баъзе параметрҳо бо ягон миқдори вояи санҷидашуда нишон надод.

10. Хуш омадед ба харидани хокаи массаи Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether аз AASraw!

Кашфи уролитини А, ки дар натиҷаи пайвастагиҳои пуникалагинҳо ва эллагитаннинҳо, ки дар анорҳо мавҷуданд, имкониятҳои нав барои мубориза бо коҳиши синну соли функсияи митохондрия ва сустӣ ва аз даст додани мушакҳо фароҳам меорад.

Бо кӯмак ба ҳуҷайраҳо дар навсозии худ ва оптимизатсияи кори мушакҳо, усораи анор ва метаболите, ки нав муайян карда шудааст, уролитини А метавонад муваффақ шавад.

Дар баробари ин бозёфтҳо, далелҳои дастгирикунандаи таъсири пурқуввате ҳастанд, ки уролитини А бар зидди бемории Алтсхаймер ва саратон дорад ва боз як василаи дигари мубориза бо ин шароити харобиоварро пешниҳод мекунад, ки ба афроди пиронсол таъсир мерасонанд.

Ин усули ғизоӣ имкониятҳоеро фароҳам меорад, ки равишҳои анъанавии дорусозӣ ҳеҷ гоҳ таҳқиқ накардаанд. Агар шумо хоҳед, ки хокаи Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether хокаро харед, AASraw шояд интихоби хубе бошад.

11. Уролитин А VS Уролитин Б

Ҳарду Urolithin B ва Urolithin A дар иловаҳо истифода мешаванд, аммо бо манфиатҳои гуногуни функсионалӣ. Онҳо бо механизми дигари амал кор мекунанд. Уролитин А асосан барои формулаи зидди пиршавӣ барои механизми митофагияи он мебошад, дар ҳоле ки уролитин В дар формулаи ғизои варзишӣ ҳамчун ҷузъи бунёди мушакҳо мебошад.

Urolithin A як пайвастагии хеле хуб омӯхташуда аст, онро FDA умуман бехатар (GRAS) ҳисобидаанд, дар ҳоле ки уролитин В не. Тамғаҳои иловагие мавҷуданд, ки уролитин А назар ба urolithin B истифода мебаранд.

Urolithin A ва Urolithin B алоқаманди бастаанд. Иқтибоси анор ҳардуи ин уролитинҳоро дар бар мегирад. Анор зенити мева аст. Пас аз ҳозима қисмҳои таркибии онҳо метавонанд тавассути флораи рӯда ба уролитини С ва баъдан ба уролитини Д ва А ва баъд уролитини В мубаддал шаванд.

Аз ин рӯ, дар хуни шахсоне, ки бо экстракт анор ғизо мегиранд, миқдори ками уролитини В пайдо кардан мумкин аст; аммо, хосиятҳои антиоксидант ва зидди илтиҳобии он нисбат ба urolithin A хеле заифтаранд. Аммо, urolithin B бартарии худро нисбат ба urolithin A дорад. Он қодир аст андозаи ҳуҷайраҳои мушакҳоро зиёд кунад ва афзоиши мушакҳоро суръат бахшад.

12. Urolithin B Тавсифи

Уролитин Б - як уролитин, як навъи пайвастагиҳои феноликӣ дар рӯдаи одам пас аз азхуд кардани ғизои эллагитанинҳо, аз қабили анор, Клубничка, моторӣ сурх, чормағз ё шароби сурхи сола мебошанд. Уролитин В дар пешоб дар шакли глюкурониди urolithin B мавҷуд аст.

Уролитини В инчунин як маҳсулоти табиӣ мебошад, ки фаъолияти антипролиферативӣ ва антиоксидантӣ дорад. Уролитини B тавассути мубодилаи моддаҳо аз полифенолҳо, ки дар баъзе чормағзҳо ва меваҳо, алахусус анорҳо, ба вуҷуд омадаанд. Гузаронида шудааст, ки Уролитини Б монеаи мағзи сарро убур мекунад ва метавонад таъсири нейропротекторӣ бар зидди бемории Алтсеймер дошта бошад.

13. Механизми амали Urolithin B

Он таназзули сафедаро коҳиш медиҳад ва гипертрофияи мушакҳоро ба вуҷуд меорад. Уролитини B фаъолияти ароматаза, як ферментро, ки эстроген ва тестостеронро ба ҳамдигар табдил медиҳад, бозмедорад.

Уролитини В маҳсулоти табиӣ буда, фаъолияти антипролиферативӣ ва антиоксидантӣ дорад. Уролитини B тавассути мубодилаи моддаҳо аз полифенолҳо, ки дар баъзе чормағзҳо ва меваҳо, алахусус анорҳо, ба вуҷуд омадаанд. Гузаронида шудааст, ки Уролитини Б монеаи мағзи сарро убур мекунад ва метавонад таъсири нейропротекторӣ бар зидди бемории Алтсеймер дошта бошад.

14. Аризаи Urolithin B

Ҳангоми омӯзиши хосиятҳои зидди илтиҳобӣ ва антиоксидантҳои уролитинҳои А ва В, тадқиқотчиёни UCL тасодуфан ошкор карданд, ки охирин ба мушакҳо таъсири муҳофизатӣ дорад. 'Ҳуҷайраҳои мушакҳо дар фарҳанг, ки бо уролитини B тамос доштанд, нисбат ба онҳое, ки набуданд, калонтар шуданд. Мо мехостем бидонем, ки чаро.

Аввалан, онҳо моддаро дар vitro омӯхтанд ва дарёфт карданд, ки уролитини B таъсири дугона дорад: он синтези сафедаи мушакҳоро фаъол мекунад ва таназзулро суст мекунад.

Дуюм, муҳаққиқон таъсири urolithin B in vivo, ба мушҳо омӯхтанд. "Ин рушди мушакҳои онҳоро зиёд кард", мегӯяд профессор Франко. "Мо инчунин онро ба мушҳо бо асаби буридаи сидатӣ, ки дар натиҷа фалаҷ шудани пойро ба амал овард, ва талафоти минбаъдаи мушакҳо аз 20 то 30% камтар ва камтар ба амал омад."

15. Таъсири Urolithin B

Уролитини В яке аз метаболитҳои микробиологии элагитаннинҳои рӯда буда, таъсири зиддиилтиҳобӣ ва антиоксидантӣ дорад. Уролитини В фаъолияти NF-κB -ро бо роҳи коҳиш додани фосфорилатсия ва таназзули IκBα бозмедорад ва фосфоршавии JNK, ERK ва Akt-ро пахш мекунад ва фосфоршавии AMPK-ро тақвият медиҳад. Уролитини В инчунин танзимгари массаи мушакҳои скелет мебошад.

(1). Urolithin B талафоти вазни мушакҳоро, ки тавассути денервация ба вуҷуд омадаанд кам мекунад
(2). Гипертрофияи мушакҳои скелетии уролитини B дар мушҳо
(3). Таъсири анаболикии уролитини В тавассути ретсепторҳои андроген ба амал меояд
(4). Уролитини B тавассути фаъол кардани сигнализатсияи mTORC2 синтези сафедаро дар миотубҳои C12C1 ҳавасманд мекунад
(5). Уролитини В таназзули сафедаро тавассути танзими роҳи ubiquitin-proteasome бозмедорад
(6). Urolithin B фарқияти миотубҳои C2C12-ро тақвият медиҳад

ишора

[1] Spendiff, S. et al. Ҳазфи ДНК-и митохондриявӣ дар ҳуҷайраҳои моҳвораи мушакҳо: оқибатҳои табобат. Ҳум. Мол Genet. 22, 4739-4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Истифодаи метаболомикҳо барои ташхиси муқовимати инсулин. Анну. Ваҳй Мед. 64, 291-305 (2013).
[3] Лейкер, RC ва диг. Фосфориатсияи ампикии Ulk1 барои ҳадафи митохондрия ба лизосомаҳо дар митофагияи амалӣ зарур аст. Нат. Коммун. 8, 548 (2017).
[4] Сингҳ, Р. ва дигарон. Баланд бардоштани беайбии садди рӯда тавассути метаболитҳои микроб тавассути роҳи Nrf2. Нат. Коммун. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA ва диг. Функсияи митохондриявӣ дар мушакҳои скелети пиронсолони пеш аз заиф вайрон карда мешавад. Илмӣ. Нашрияи 8, 8548 (2018).
[6] Гонг, З. ва диг. Уролитини А сустшавии хотира ва нейроинфламатсияро дар мушҳои APP / PS1 суст мекунад. J. Нейроинфламатсия 16, 62 (2019).
[7] Фелдер, ТК ва дигарон. Фосфолипидҳои мушаххаси гардиш, ацилкарнитинҳо, аминокислотаҳо ва аминҳои биогенӣ нишондиҳандаҳои машқҳои аэробӣ мебошанд. Ҷанбаи илмӣ. Med. Варзиш 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: инъикос ё расонидани муқовимати инсулин? Диабети 62, 1-8 (2013).
[9] Дастур оид ба стратегияҳо оид ба муайян ва коҳиш додани хатарҳо барои озмоишҳои аввалини клиникии инсонӣ бо маҳсулоти тафтишотии тиббӣ EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Агентии Аврупо, 2007).
[10] Keefe, огоҳинома DM GRAS № GRN 000791 (Маъмурияти хӯрокворӣ ва доруворӣ, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy дар нигоҳ доштани протеостази митохондрияи мушакҳои скелетӣ ва солимии метаболикӣ бо пиршавӣ. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Автофагия дар саломатӣ ва бемории инсон. N. Engl. Ҷ. Мед. 368, 651-662 (2013).