AASraw хокаҳои NMN ва NRC -ро яклухт истеҳсол мекунад!

Нератиниб

рейтинг: Гурӯҳ:

Нератиниб ингибитори тавонои барқароршавандаи тирозинкиназа (TKI) -и HER1, HER2 ва HER4 аст ва ҳоло дар ҳоли рушд аст. Нератиниб ба минтақаи сигнализатсияи HER1, HER2, HER3 ва ретсепторҳои афзоиши эпителиалӣ ба таври бебозгашт пайваст шуда, фосфорилатсия ва якчанд роҳҳои сигнализатсионии поёнии HER -ро бозмедорад. Натиҷа камшавии паҳншавӣ ва афзоиши марги ҳуҷайраҳо мебошад. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки inhibition intracellular аз сигнализатсияи HER тавассути нератиниб воситаи самарабахши пахш кардани афзоиши омоси HER ва бартараф кардани механизмҳои фирори омос мебошад, ки бо терапияҳои ҳозираи HER2-ҳадафманд ва агентҳои химиотерапевтӣ таҷриба шудаанд.

Тавсифи Маҳсулот

Хусусиятҳои асосӣ

Номи Маҳсулоти Нератиниб
Рақами CAS 698387-09-6
Формулаи Molecular C30H29ClN6O3
Вазн 557.04
Симонҳо HKI-272;

PB272;

Нератиниб;

Нерлинкс;

698387-09-6.

Намоиш Хокаи сафед аз хокаи зард
Нигоҳдорӣ ва муомила Хушк, торик ва дар 0 - 4 C барои муддати кӯтоҳ (рӯзҳо то ҳафтаҳо) ё -20 C барои дарозмуддат (моҳҳо то солҳо).

 

Тавсифи Neratinib

Нератиниб, ки онро ҳамчун HKI-272 ё PB272 низ мешиносанд, як inhibitor ба таври шифоҳӣ дастрас ва бебозгашти HER-2 ретсепторҳои тирозин киназ бо фаъолияти потенсиали antineoplastic мебошад.

Нератиниб ба ретсепторҳои HER-2 бебозгашт пайваст мешавад ва бо ин афтофосфорилатсияро дар ҳуҷайраҳо кам мекунад, аз афташ бо роҳи равона кардани бақияи систеин дар ҷайби ATP-ҳатмии ретсептор.

Табобати ҳуҷайраҳо бо ин агент боиси пешгирии ҳодисаҳои интиқоли сигнал дар поёни роҳ ва роҳҳои танзими сикли ҳуҷайра мегардад; боздоштан дар G1-S (Gap 1 / синтези ДНК) -фазаи гузариши давраи тақсимоти ҳуҷайра; ва дар ниҳоят коҳиши паҳншавии ҳуҷайраҳо.

Нератиниб инчунин ретсепторҳои афзоиши эпидермиалӣ (EGFR) киназ ва паҳншавии ҳуҷайраҳои ба EGFR вобаста бастаро бозмедорад.

 

Механизми амали Neratinib

Нератиниб ингибитори тавонои барқароршавандаи тирозинкиназа (TKI) -и HER1, HER2 ва HER4 аст ва ҳоло дар ҳоли рушд аст. Нератиниб ба минтақаи сигнализатсияи HER1, HER2, HER3 ва ретсепторҳои афзоиши эпителиалӣ ба таври бебозгашт пайваст шуда, фосфорилатсия ва якчанд роҳҳои сигнализатсионии поёнии HER -ро бозмедорад. Натиҷа камшавии паҳншавӣ ва афзоиши марги ҳуҷайраҳо мебошад. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки inhibition intracellular аз сигнализатсияи HER тавассути нератиниб воситаи самарабахши пахш кардани афзоиши омоси HER ва бартараф кардани механизмҳои фирори омос мебошад, ки бо терапияҳои ҳозираи HER2-ҳадафманд ва агентҳои химиотерапевтӣ таҷриба шудаанд.

Нератиниб инчунин дар табобати аввалиндараҷаи HER2-мусбати саратони сина (MBC) самаранок аст. Ҳангоми якҷоя бо паклитаксел истифода бурдан, нератиниб ORR-ро 73% нишон дод. Ҳангоми омехта бо капецитабин, як агенти дигари химиотерапевтӣ, ORR 63% буд. Ғайр аз MBC-мусбати HER2, нератиниб низ дар беморони гирифтори саратони сина HER2-mutated муассир буд. Дар марҳилаи 2 SUMMIT озмоиш, беморони гирифтори саратони сина HER2-mutated дар ҳафтаи 33% 8% ORR гирифтанд.

Нератиниб аввалин TKI мебошад, ки хавфи такрори бемориҳоро дар беморони гирифтори саратони HER2-мусбати сина коҳиш додааст. Дар асоси самаранокии нератиниб дар саратони аввали HER2-мусбати сина, MBC ва омосҳои HER2-мутант, neratinib пешбинӣ шудааст, ки стандарти нави ғамхорӣ дар саросари танзимоти табобати саратони сина гардад.

 

Ариза Neratinib

Нератиниб ба ретсепторҳои HER-2 бебозгашт пайваст мешавад ва бо ин афтофосфорилатсияро дар ҳуҷайраҳо кам мекунад, аз афташ бо роҳи равона кардани бақияи систеин дар ҷайби ATP-ҳатмии ретсептор.

Саратони синаи мусбати HER2 сафедаи HER2-ро аз ҳад зиёд месозад. Сафедаи HER2 дар рӯи ҳуҷайраҳои саратон нишастааст ва сигналҳоеро қабул мекунад, ки ба инкишоф ва паҳншавии саратон хабар медиҳанд. Нератиниб бо бастани қобилияти ҳуҷайраҳои саратон барои гирифтани сигналҳои афзоиш бо саратони сина HER2-мусбат мубориза мебарад.

Нератиниб терапияи мақсаднок аст, аммо ба фарқ аз Герцептин (номи химиявӣ: трастузумаб), Кадцила (номи химиявӣ: T-DM1 ё ado-trastuzumab emtansine) ва Пержета (номи химиявӣ: pertuzumab), ин терапияи мақсадноки иммунӣ нест. Терапияҳои мақсадноки иммунӣ нусхаҳои антителаҳои табиатан ба вуҷуд омада, ки ба монанди антителаҳое мебошанд, ки аз ҷониби системаҳои иммунии мо сохта шудаанд. Нератиниб як пайвастагии кимиёвист, на антитело.

 

Таъсири ҷониби Neratinib & Огоҳӣ

Нератиниб метавонад дарунравии ба ҳаёт таҳдидкунанда ва дарунравии сабук ва мӯътадилро тақрибан дар ҳама одамон ба вуҷуд орад; одамоне, ки онро истеъмол мекунанд, инчунин хатари пайдоиши дарунрав, ба монанди лихорадка ва номутавозунии электролит доранд.

Ба ҳамин монанд, хатари зарари шадиди ҷигар вуҷуд дорад ва бисёре аз беморон сатҳи онро доранд; ба нишонаҳои осеби ҷигар хастагӣ, дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, дарди чоруми болоии рост ё мулоимӣ, таб, бемулоҳиза ва сатҳи баланди эозинофилҳо дохил мешаванд.

Илова ба гуфтаҳои боло, зиёда аз 10% одамоне, ки онро истеъмол мекунанд, дилбеҳузурӣ, дарди шикам, қайкунӣ, лабҳояшон захмдор, шикамдард, коҳиш ёфтани иштиҳо, доғҳо ва кашиши мушакҳо мебошанд.

 

ишора

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизм, бехатарӣ ва самаранокии се ингибиторҳои тирозинкиназа лапатиниб, нератиниб ва пиротиниб дар саратони сина HER2-мусбат. Ам J саратон 2019 октябр 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Шарҳи. PubMed PMID: 31720077; PubMed Марказии PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Маълумоти клиникӣ ва тадқиқотӣ оид ба осеби ҷигар бо маводи мухаддир [Интернет]. Бетезда (MD): Институти миллии диабет ва бемориҳои ҳозима ва гурда; 2012-. Дастрас аз http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Бут ЛА, Робертс Ҷ.Л., Дент П. Нақши сигнализатсияи ҳуҷайраҳо дар ҳамбастагӣ байни аутофагия ва апоптоз дар танзими зинда мондани ҳуҷайраҳои омос дар посух ба сорафениб ва нератиниб. Саратон Семин Биол. 2019 октябри 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. доии: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub пеш аз чоп] Баррасӣ. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib барои табобати саратони сина HER2-мусбати саратони сина. J Adv Pract Oncol. 2018 Nov-Dec; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Шарҳи. PubMed PMID: 31249722; PubMed PMCID марказӣ: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Хусусиятҳои пеш аз клиникии ингибитори барқароршавандаи Pan-HER Kinase Neratinib дар муқоиса бо Lapatinib: оқибатҳои табобати HER2-мусбат ва HER2- Саратони мутатсияшудаи сина. Саратон (Базел). 2019 майи 28; 11 (6). pii: E737. доии: 10.3390 / саратон11060737. Шарҳи. PubMed PMID: 31141894; PubMed PMCID марказӣ: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Нератиниб: Тасдиқи аввалини глобалӣ. Маводи мухаддир. 2017 октябр; 77 (15): 1695-1704. доии: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Шарҳи. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Табобатҳои пайдошуда барои HER2-мусбати саратони аввали марҳилаи сина: тамаркуз ба нератиниб. Onco Ҳадафҳои Ther. 2017 июл 10; 10: 3363-3372. доии: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Шарҳи. PubMed PMID: 28744140; PubMed PMCID марказӣ: PMC5513878.

[8] “Таърифи нератиниб - Луғати нашъамандии Институти миллии саратон”. Баргирифта аз 1 декабри соли 2008.

[9] "Нишони лавҳаҳои Neratinib" (PDF). Маъмурияти хӯрокворӣ ва дорувории ИМА (FDA). Июли 2017. Баргирифта 6 феврали соли 2018. Барои навсозиҳои барчасб нигаред, саҳифаи индекси FDA барои NDA 208051 Ин мақола матнро аз ин манбаъ, ки дар домени ҷамъиятӣ аст, дар бар мегирад. Ганди Л, ва дигарон. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus дар саратони шуш HER2-мутант: омӯзиши байналмилалии марҳилаи II тасодуфӣ". Маҷаллаи онкологияи сина. 12 (1): S358-9. доии: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.