AASraw хокаҳои NMN ва NRC -ро яклухт истеҳсол мекунад!

Брексанолон

рейтинг: Гурӯҳ:

Тавсифи Маҳсулот

Хусусиятҳои асосӣ

Номи Маҳсулоти Брексанолон
Рақами CAS 516-54-1
Формулаи Molecular C21H34O2
Вазн 318.501
Симонҳо Аллопрегнанолон

Брексанолон

516-54-1

Аллотетрагидропрогестерон

Аллопрегнан-3алфа-ол-20-як

Намоиш Хокаи сафед
Нигоҳдорӣ ва муомила Хушк, торик ва дар 0 - 4 C барои муддати кӯтоҳ (рӯзҳо то ҳафтаҳо) ё -20 C барои дарозмуддат (моҳҳо то солҳо) ..

 

Тавсифи Brexanolone

Брексанолон як антидидепрессанти стероидии стероидии беназирест, ки ба тариқи рагҳои хунгузар истифода мешавад, ки дар терапияи депрессияи миёна ва шадиди пас аз таваллуд истифода мешавад. Дар озмоишҳои клиникии пешакӣ, терапияи brexanolone бо баланд шудани сатҳи баландшавии аминотрансферазаи хуноба алоқаманд набуд ва он бо ҳолатҳои осеби шадиди ҷигарии клиникӣ алоқаманд набуд.

Brexanolone инчунин 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one мебошад, ки дар он гурӯҳи гидрокси дар мавқеи 3 алфа-конфигуратсия мавҷуд аст. Ин метаболит аз гормонҳои ҷинсии прогестерон аст ва барои табобати депрессияи баъди таваллуд дар занон истифода мешавад. Он ҳамчун метаболитҳои инсон, антидепрессант, модулятори GABA, анестезияи вена ва седатив нақш дорад.

 

Механизми амали Brexanolone

Механизми амали брексанолон пурра маълум нест. Brexanolone формулаи обии аллопрегнанолон мебошад. Аллопрегнанолон метаболитҳои асосии прогестерон мебошад. Сатҳи аллопрегнанолон бо прогестерон ҳангоми ҳомиладорӣ баланд мешавад ва дар триместри сеюм баландтарин аст. Аллопрегнанолон стероими тавоно ва эндогении нейроактивӣ мебошад, ки ҳаяҷоннокии нейронҳоро тавассути модулятсияи мусбати аллостерикӣ дар ретсепторҳои синаптикӣ ва экстрасинаптикии гамма-аминобутирик (GABA) навъи А ба эътидол меорад. Ретсепторҳои экстрасинаптикии GABA A ингибиссияи тоникро ташкил медиҳанд, ки механизми аллопрегнанолонро дар муқоиса бо бензодиазепинҳо, ки ингибозияи фазавӣ дар ретсепторҳои навъи GABA мебошанд, беназир месозад.

 

Ариза Brexanolone

Brexanolone аввалин доруест, ки аз ҷониби FDA ИМА махсус барои табобати депрессияи баъд аз таваллуд (PPD) дар духтарони калонсол тасдиқ шудааст. Азбаски PPD, ба монанди дигар намудҳои дигари депрессия, бо ҳисси ғамгинӣ, беарзишӣ ё гунаҳгорӣ, беқурбшавии маърифатӣ ва / ё эҳтимолан ғояи худкушӣ хос аст, онро як ҳолати барои ҳаёт таҳдидкунанда меҳисобанд. Дар натиҷа, тадқиқотҳо нишон доданд, ки PPD воқеан метавонад ба пайванди модару кӯдак ва рушди минбаъдаи кӯдакон таъсири амиқи манфӣ расонад. Таҳия ва мавҷудияти brexanolone барои табобати PPD дар духтарони калонсол баъдан терапияи нав ва умедбахшро пешкаш мекунад, ки қаблан шумораи ками онҳо вуҷуд доштанд. Аз ҷумла, истифодаи брексанолон дар табобати PPD бо ваъдаҳо иҳота шудааст, зеро он қисман ҳамчун иловаи синтетикӣ барои камбудиҳои эҳтимолии брексанолони эндогенӣ (аллопрегнанолон) дар занони баъди таваллуд, ки ба PPD осебпазиранд, амал мекунад, дар ҳоле ки доруҳои маъмули зидди депрессия амалҳое ба амал меоранд, ки метавонанд мавҷудият ва фаъолияти моддаҳо, ба монанди серотонин, норадреналин ва / ё моноамин оксидазро ба эътидол меорад, аммо ба фаъолияте, ки бевосита бо PPD алоқаманд мебошанд, ба монанди тағирёбии табиӣ дар сатҳи стероидҳои эндогении нейроактивӣ, ба монанди аллопрегнанолон, миёнаравӣ намекунанд. Ва дар ниҳоят, гарчанде ки brexanolone инчунин метавонад барои санҷиши қобилиятҳои он барои табобати эпилептуси вазъи суперфрактерӣ аз озмоишҳои клиникӣ гузарад, ба назар чунин мерасад, ки баъзе чунин таҳқиқот бо нуқтаҳои ибтидоӣ ҷавобгӯ набуданд, ки муваффақиятро дар ширхӯрии агентҳои сатри сеюм ва ҳалли эҳтимолияти онҳо муқоиса мекунанд ҳолати эпилептикии ба ҳаёт таҳдидкунанда бо брексанолон ва плацебо ҳангоми илова ба стандартҳои нигоҳубин.

 

Таъсири ҷониби Brexanolone & Огоҳӣ

Brexanolone тавассути бисёр роҳҳо метаболиз мешавад ва аз ин рӯ, эҳтимолан таъсири мутақобилаи доруҳо ва маводи мухаддир надорад. CYP2C9 ягона ферментҳои цитохроми P450 мебошад, ки дар витамини омӯзишӣ аз ҷониби brexanolone бозмедорад. Тадқиқоти ҳамкории клиникӣ ҳангоми тағир додани brexanolone бо фенитоин, як субстрат CYP2C9 ягон тағиротро дар фармакокинетика нишон надод. Потенсиали сӯиистифода низ кам нишон дода шудааст, ки инро ҳеҷ тафовуте дар гузоришҳои субъективӣ нисбат ба плацебо собит мекунад. Дар робита ба таъсири камбудиҳои ҷигар ва гурда ба фармакокинетика, тағйирёбии таҳаммулпазирӣ дар беморони гирифтори бемориҳои миёна ва шадиди ҷигар ба назар нарасидааст ва барои бемории вазнини гурда ягон тағироти миқдор зарур нестанд. Аммо, агенти ҳалкунанда SBECD метавонад дар беморони дорои норасоии шадиди гурда ҷамъ шавад ва бинобар ин, ба беморони гирифтори бемории марҳилаи охири гурда brexanolone дода намешавад.

 

ишора

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Тазриқи Brexanolone дар депрессияи пас аз қисмат: ду озмоиши бисёрмарказӣ, дугона-кӯр, тасодуфӣ, плацебо-назорат, марҳилаи 3. Лансет 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Люк Др, Томашевский К, Дэмл Б, ва дигарон: Шарҳи фармакологияи асосӣ ва клиникии сулфобутилетер-бета-циклодекстрин (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Тазриқи Brexanolone, барои истифодаи сӯзандору: Ҳуҷҷати брифингии спонсор. Кембриҷ, Массачусетс, Терапевтияи Сейдж, Кумитаи машваратии психофармакологии маводи мухаддир ва бехатарии маводи мухаддир ва бехатарии маводи мухаддир ва идоракунии хавфҳо, 2 ноябри соли 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Сатҳи аллопрегнанолони хуноба дар занони ҳомила: тағирот дар давраи ҳомиладорӣ, ҳангоми таваллуд ва дар беморони гипертония. J Clin Endocrinol Metab. 2000 июл; 85 (7): 2429-33. [Садо Ояндасоз].

[5] Пол SM, Purdy RH. Стероидҳои нейроактивӣ. FASEB J. 1992 мар; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Тағирот дар мавзӯи inhibitory: фаъолшавии фазавӣ ва тоникии ретсепторҳои GABA (A). Нат Rev Neurosci. 2005 мар; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Фавти ҳама сабабҳо дар занони гирифтори бемориҳои вазнини баъди таваллуд. Am J Равонӣ. 2016 июн 01; 173 (6): 635-42. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Фаъолияти муштараки модар ва кӯдак дар вақти бистарӣ шудан ва озодшавӣ дар депрессия ва психози баъди таваллуд. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].