Хусусиятҳои асосӣ

Номи Маҳсулоти	Аллопрегнанолон
Рақами CAS	516-55-2
Формулаи Molecular	C21H34O2
Вазн	318.5
Симонҳо	NSC-97078; Ю-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5алфа-Прегнан-3бета-ол-20-як
Намоиш	Хокаи сафед
Нигоҳдорӣ ва муомила	Хушк, торик ва дар 0 - 4 C барои муддати кӯтоҳ (рӯзҳо то ҳафтаҳо) ё -20 C барои дарозмуддат (моҳҳо то солҳо).

 

Тавсифи Allopregnanolone

Аллопрегнанолон, ки бо номи Сепранолон ва Изопрегнанолон низ маъруф аст, ретсепторҳои GABA аст, ки антагонисти стероид ва 11-бетаҳидроксистероид дегидрогеназаи навъи 1 (11β-HSD1) -ро тағир медиҳад. Сепранолон як пайвастагии пурқуввати неврологӣ мебошад, ки ба таври табиӣ дар бадан ҳосил мешавад ва таъсири Аллопрегнанолон (ALLO) -ро тағир медиҳад. ALLO як neurosteroid тавоност, ки дар шароити марбут ба стресс ва маҷбурсозӣ, аз Tourette то OCD, PTSD, қиморбозии маҷбурӣ, нашъамандӣ, PMDD, Migraine Migraine алоқаманд аст.

 

Механизми амали Аллопрегнанолон

Муносибатҳои молекулавӣ

Аллопрегнанолон як эндогении пешгирии невростероиди прагениест. Он аз прогестерон сохта шудааст ва модулатори мусбии аллостерикии таъсири кислотаи γ-аминобутирий (GABA) дар ретсепторҳои GABAA мебошад. Аллопрегнанолон дорои таъсироти ба дигар модулятори мусбии алтеростикии амали GABA дар ретсепторҳои GABAA, ба монанди бензодиазепинҳо, аз ҷумла фаъолияти анксиолитикӣ, седативӣ ва антимонвулсант дорад. Аллопрегнанолони эндогенӣ истеҳсолшуда нақши нейрофизиологиро бо танзими дақиқи ретсепторҳои GABAA ва тағир додани амали якчанд модуляторҳои мусбӣ ва агонистҳо дар ретсепторҳои GABAA иҷро мекунад.

Аллопрегнанолон ҳамчун модулятори пурқудрати аллостерикии ретсепторҳои GABAA амал мекунад. Дар ҳоле ки аллопрегнанолон, ба монанди дигар нейростероидҳои inhibitory ба монанди THDOC, ҳамаи изоформаҳои ретсепторҳои GABAA-ро ба таври мусбат тағйир медиҳад, он изоформҳое, ки дорои δ зергурӯҳҳо мебошанд, қудрати азимтаринро нишон медиҳанд. Аллопрегнанолон инчунин ҳамчун модулятори мусбии ретсептор GABAA-ρ амал мекунад, гарчанде ки оқибатҳои ин амал норӯшананд. Илова бар амали худ дар ретсепторҳои GABA, аллопрегнанолон, ба монанди прогестерон, маълум аст, ки модулатори манфии ретсепторҳои nACh аст ва инчунин ҳамчун модулятори манфии ретсепторҳои 5-HT3 амал мекунад. Дар баробари дигар нейростероидҳои пешгирикунанда, аллопрегнанолон дар каналҳои дигари ion ion-ligated, аз ҷумла NMDA, AMPA, kainate ва ретсепторҳои глицин, кам ё тамоман амал намекунад.

 

Таъсири антидепрессант

Механизме, ки тавассути он PAM ретсепторҳои нейростероид GABAA, ба монанди brexanolone, таъсири антидепрессантӣ доранд, номаълум аст. Дигар PAM-ҳои ретсептории GABAA, ба монанди бензодиазепинҳо, ҳамчун антидепрессантҳо фикр намекунанд ва ҳеҷ гуна самаранокии исботшуда надоранд, бо вуҷуди клиникҳо, Alprazolam-ро барои депрессия дар гузашта муқаррар кардаанд. PAM-ҳои ретсептории нейростероиди GABAA маълуманд, ки бо ретсепторҳо ва зерпопулятсияҳои GABAA нисбат ба бензодиазепинҳо ба таври гуногун ҳамкорӣ мекунанд. Ҳамчун намуна, нейростероидҳои ретсептории потенсиализатсияи GABAA метавонанд ба таври беҳтарин ба ретсепторҳои un subunit-дорои GABAA нигаронида шаванд ва ҳам пешгирии тоник ва ҳам фазаро тавассути миёнаравии ретсепторҳои GABAA тақвият диҳанд. Инчунин имконпазир аст, ки нейростероидҳо, ба монанди аллопрегнанолон, метавонанд ба дигар ҳадафҳо, аз ҷумла ретсепторҳои мембранаи прогестерон, каналҳои калтсийи шиддати дарози T ва дигарон таъсир расонанд, то таъсири антидепрессантиро миёнаравӣ кунанд.

 

Ариза Allopregnanolone

Аллопрегнанолон стероидест, ки ба таври табиӣ тавлид мешавад, ки ба майна таъсир мерасонад. Ҳамчун дору, он бо тамғаи Zulresso фурӯхта мешавад ва барои табобати депрессияи пас аз таваллуд истифода мешавад. Онро бо роҳи тазриқ ба раг дар тӯли 60 соат таҳти назорати табибон истифода мебаранд.

Таъсири манфии Аллопрегнанолон метавонад оромиш, хоболудӣ, хушк шудани даҳон, доғҳои гарм ва гум шудани ҳушро дар бар гирад. Ин як нейостероид аст ва ҳамчун модулятори мусбии алтеростерии ретсепторҳои GABAA, ҳадафи асосии биологии пешгирии нейротрансмиттери γ-аминобутирий (GABA) амал мекунад.

Allopregnanolone барои истифодаи тиббӣ дар Иёлоти Муттаҳида дар 2019 тасдиқ карда шудааст. Маъмурияти озуқаворӣ ва дорувории ИМА (FDA) онро доруи дараҷаи аввал медонад. Вақти тӯлонии маъмурият ва инчунин арзиши табобати яквақта боиси дастрасии аксари занҳо шудааст.

 

ишора

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS таҳияи ҳамзамони аллопрегнанолон, эпиаллопрегнанолон, прегнанолон, дегидроепиандростерон ва дегидроепиандростерон 3-сулфат дар плазмаи инсон. Биоанализ. 2017 мар; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Нейростероидҳои аллопрегнанолон сулфат ва премнанолон сулфат ба α зербанди натрони бо шиддати дарвоза таъсиркардаи гуногун доранд. каналҳои Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 ва Nav1.8, ки дар ооситҳои ксенопус ифода ёфтаанд. Анестезиология. 2014 сен; 121 (3): 620-31. доии: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (ноябри 2019). "Нейростероидҳо ҳамчун антидепрессантҳо ва анксиолитикҳои нав: ретсепторҳои GABA-A ва берун аз он". Нейробиологияи стресс. 11: 100196. доии: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Пибоди, Калифорния; Уайтфорд, Ҳа; Hollister, LE (апрели 1988). "Алпразолам ҳамчун антидепрессант". Маҷаллаи психиатрияи клиникӣ. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Срисурапанонт, М .; Boonyanaruthee, V. (1997). Алпразолам ва антидепрессантҳои стандартӣ дар табобати депрессия: мета-таҳлили таъсири антидепрессант. Маркази баррасӣ ва паҳнкунӣ (Бритониё). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Нейростероидҳо: нақши эндогенӣ дар мағзи сари инсон ва потенсиалҳои терапевтӣ. Прогр. Мағзи захира. Пешрафт дар тадқиқоти мағзи сар. 186. саҳ. 113-37. доии: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Буллок А.Э., Кларк АЛ, Греди СР, Робинсон С.Ф., Слоб БС, Маркс М.Ҷ. ва дигарон. (Июни 1997). "Нейростероидҳо функсияи ретсептории никотиниро дар синаптосомаҳои стриаталӣ ва таламикии муш тағйир медиҳанд". Маҷаллаи нейрохимия. 68 (6): 2412-23. доии: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аллопрегнанолон ва аналогҳои премнанолон, ки дар ҳалқаи C тағир ёфтаанд: синтез ва фаъолият. J Med Chem. 2013 мар 28; 56 (6): 2323-36. доии: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---