Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-age, Disression Depression (MDD)

Тафсирњои J-147

Куркумин полифенол ва ҷузъи фаъоли Турмерика ва Занҷабил мебошад.Куркумин дар табобати бемориҳои сершумор фоидаи зиёде дорад, аммо аз сабаби қобилияти пасти убур аз монеаи хун-мағзи сар (ВВ) маҳдудиятҳои возеҳ доранд.

Асосан, J147 (CAS:1146963-51-0) як ҳосилаи Curcumin ва Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) аст, ки доруи тавонои нейрогенӣ ва нейропротекторӣ мебошад. Он барои истифодаи табобати шароити нейродегенеративии марбут ба пиршавӣ таҳия шудааст. J147 метавонад BBB-ро ба мағз убур кунад (қавӣ) ва тавлиди ҳуҷайраҳои бунёдии нейрониро ба вуҷуд орад.

Баръакси доруҳои ҳозира, ки барои бемории Алтсеймер тасдиқ шудаанд, J147 на ингибитори ацетилхолинэстераза ва на ингибитори фосфодиэстераза нест, аммо он бо идомаи табобати кӯтоҳмуддат маърифатро тақвият медиҳад.

Дар ин вазифа, мо дида мебароем, ки чӣ гуна ҳосилаи curcumin J147 бо бемории Алтсеймер (AD), ихтилоли асосии депрессия (MDD) ва зидди пиршавӣ муносибат мекунад.

Ин аст мундариҷа:

1. Маълумоти бештар дар бораи J-147 Work (Механизм)
2. Манфиатҳои фаврии J-147
3. J-147 Табобати бемории алзоймер (милодӣ)
4. J-147 Проблемаи пиршавӣ муносибат мекунад
5. J-147 Табобати асосии депрессияро (MDD) табобат кунед
6. Тадқиқоти бештар дар бораи J-147
7. Хокаи J-147 -ро аз куҷо харидан мумкин аст

Маълумоти бештар дар бораи J-147 Work (Механизм)

То соли 2018, таъсири J-147 дар ҳуҷайра асроромез монд, то он даме ки нейробиологҳои Институти Салк ин рамзро декод карданд. Дору бо пайвастшавӣ ба синтези ATP кор мекунад. Ин сафедаи митохондриявӣ тавлиди энергияи мобилиро тағир медиҳад ва аз ин рӯ, раванди пиршавиро назорат мекунад Ҳузури иловаи J-147 дар системаи инсон заҳролудшавӣ ба синну солро пешгирӣ мекунад, ки дар натиҷаи митохондрияи номувофиқ ва аз ҳад зиёд истеҳсоли ATP ба вуҷуд меоянд.

Механизми амали J-147 инчунин сатҳҳои нейротрансмиттерҳои гуногун, аз ҷумла NGF ва BDNF -ро афзоиш медиҳад. Ғайр аз он, он дар сатҳи бета-амилоид амал мекунад, ки ҳамеша дар байни беморони алзоймер ва дементи баланд аст. Таъсири J-147 иборат аз суст кардани пешрафти Алтсеймер, пешгирии норасоии хотира ва афзоиши истеҳсоли ҳуҷайраҳои нейрон мебошад.

Манфиатҳои фаврии J-147

❶ Функсияи митохондрия ва дарозумриро беҳтар мекунад

❷ Бемории Алтсеймерро пешгирӣ мекунад

❸ Хотираро беҳтар мекунад

The Мағзро калон мекунад

❺ Нейронҳоро муҳофизат мекунад

❻ Метавонад диабетро беҳтар кунад

❼ Бо дард ва невропатия мубориза мебарад

❽ Метавонад изтиробро беҳтар созад

J-147 муносибат кунед Бемории Алтсеймер (милодӣ)

J-147 ва AD: Замина 

Дар айни замон, парадигмаи асосии кашфи маводи мухаддир барои бемориҳои нейродегенеративӣ ба лигандҳои наздик ба баландии ҳадафҳои мушаххаси беморӣ асос ёфтааст. Барои бемории Алтсеймер (AD), диққати амилоид beta peptide (Ass), ки миёнаравии патологияи бемории Алтсеймер дар оила мебошад. Бо вуҷуди ин, бо назардошти он, ки синну сол омили бузургтарини хавф аст, мо схемаи алтернативии кашфи маводи мухаддирро омӯхтем, ки ба самарабахшӣ дар моделҳои гуногуни фарҳанги ҳуҷайраҳои патологияҳои марбут ба синну сол асос ёфтааст, на танҳо мубодилаи амилоидҳо. Бо истифода аз ин равиш, мо як молекулаи фавқулодда пурқувват, шифоҳӣ, нейротрофиро муайян кардем, ки хотираро дар хояндаҳои муқаррарӣ осон мекунад ва талафи сафедаҳои синаптикӣ ва коҳиши маърифатиро дар модели муши трансгеникии AD пешгирӣ мекунад.

J 147 ва AD: Таҳлили таҷрибавии ҳосилкунии мушҳо

САРСУХАН: Бо вуҷуди чандин соли таҳқиқот, доруҳои тағирдиҳандаи беморӣ барои бемории Алзгеймер (AD), бемории марговар ва марбут ба синну сол вуҷуд надорад. Скрининг барои терапевтҳои потенсиалӣ дар моделҳои хояндаҳои AD одатан ба санҷиши пайвастагиҳо пеш аз мавҷудияти патология такя карда, ба ин васила пешгирии бемориҳоро на модификацияи бемориро моделсозӣ мекунад. Ғайр аз ин, ин усули скрининг пешниҳоди клиникии беморони AD-ро инъикос намекунад, ки метавонистанд тарҷумаи пайвастагиҳои ҳамчун моделҳои ҳайвонот муфидро ба таркиби тағирдиҳандаи беморӣ дар озмоишҳои клиникӣ шарҳ диҳанд. Равшан аст, ки усули беҳтаре барои муоинаи пеш аз клиникии дору барои AD талаб карда мешавад.

МЕҲНАТ: Барои дақиқтар инъикос кардани шароити клиникӣ, мо стратегияи алтернативии таҳқиқи марбут ба табобати мушҳои AD-ро дар марҳилаи беморӣ ҳангоми патологияи пешрафта истифода кардем. Мушҳои солхӯрдаи (20-моҳа) трансгеникии AD (APP / swePS1DeltaE9) ба як молекулаи фавқулодда пурқувват, шифоҳӣ, тақвияти хотира ва нейротрофӣ бо номи J147 ғизо дода шуданд. Барои таҳлили таъсири J147 ба хотира, метаболитияи амилоид ва роҳҳои невропротекторӣ таҳлилҳои маърифатии рафтор, гистология, ELISA ва решаканкунии ғарбӣ истифода шуданд. J147 инчунин дар модели скополаминии сустшавии хотира дар мушҳои C57Bl / 6J таҳқиқ карда шуд ва дар муқоиса бо донепезил. Тафсилот оид ба фармакология ва бехатарии J147 низ дохил карда шудаанд.

Натиҷаҳо: Маълумотҳои дар ин ҷо овардашуда нишон медиҳанд, ки J147 қобилияти наҷот додани норасоиҳои маърифатиро ҳангоми дар марҳилаи охири беморӣ гузоштан дорад. Қобилияти J147 барои беҳтар кардани хотира дар мушҳои солхӯрдаи AD бо индуксияи он омилҳои нейротрофии NGF (омили афзоиши асаб) ва BDNF (омили нейротрофии мағзи ҳосилшуда) ва инчунин якчанд сафедаҳои ҷавобгӯи BDNF, ки барои омӯзиш ва хотира муҳиманд, алоқаманд аст. Муқоисаи байни J147 ва donepezil дар модели скополамин нишон дод, ки дар ҳоле ки ҳарду пайвастагиҳо дар наҷоти хотираи кӯтоҳмуддат қобили муқоиса буданд, J147 дар наҷот додани хотираи фазоӣ бартарӣ дошт ва омезиши ин ду барои хотираи контекстӣ ва хотиравӣ беҳтарин кор карданд.

Хулоса дар J-147 барои милод

J147 як таркиби нави ҷолиб аст, ки бениҳоят тавоно, дар омӯзиши ҳайвонот бехатар ва шифоҳӣ фаъол аст. J147 аз сабаби қобилияти фаврӣ таъмин кардани он потенсиалии AD табобатӣ мебошад маърифат манфиат дорад, ва он инчунин имкон дорад, ки пешгирии бемориҳоро дар ҳайвоноти симптоматикӣ боздорад ва эҳтимол дорад, ки дар ин таҳқиқот нишон дода шудааст.

J-147 Проблемаи пиршавӣ муносибат мекунад

Ҷ-147 ва Anti aging: Замина 

Мушҳое, ки бо J147 табобат шудаанд, ҳофиза ва маърифати беҳтар, рагҳои солим дар мағзи сар ва дигар хусусиятҳои беҳтаршудаи физиологӣ доштанд ...

"Дар ибтидо, такони он озмоиши ин дору дар як модели нави ҳайвонот буд, ки ба 99% -и ҳолатҳои Алзгеймер шабеҳтар буд" мегӯяд Антонио Куррайс, узви лабораторияи нейробиологияи ҳуҷайравии профессор Дэвид Шуберт дар Салк. «Мо пешгӯӣ накардем, ки мо ин гуна намуди онро мебинем зидди пиршавии эффект, аммо J147 мушҳои кӯҳнаро бар асоси як қатор параметрҳои физиологӣ ҷавон нишон доданд ». "Гарчанде ки аксари доруҳое, ки дар 20 соли охир таҳия шудаанд, ба пасандозҳои амиллоид дар мағзи сар равона шудаанд (ки аломати фарқкунандаи беморӣ мебошанд), ҳеҷ кадоме дар клиника самаранок набуд", мегӯяд Шуберт.

Якчанд сол пеш Шуберт ва ҳамкорони ӯ ба табобати беморӣ аз зовияи нав муносибат карданд. Ба ҷои он ки амилои мақсаднок, озмоишгоҳ тасмим гирифт, ки омили асосии хатари беморӣ - синну солро сифр кунад. Бо истифода аз экранҳои ҳуҷайра бар зидди заҳролудшавӣ ба майнаи пирӣ, онҳо J147-ро синтез карданд.

Қаблан, гурӯҳ муайян карда буд, ки J147 метавонад талафоти хотира ва патологияи Алтсеймерро дар мушҳо пешгирӣ кунад ва ҳатто баръакс кунад, ки версияи шакли меросии Алзгеймер, маъмулан модели муш мебошад. Аммо, ин шакли беморӣ танҳо тақрибан 1% -и ҳолатҳои Алтсеймерро дар бар мегирад. Барои ҳама дигарон, пирӣ омили асосии хатар аст, мегӯяд Шуберт. Гурӯҳ мехост, ки таъсири номзад ба маводи мухаддирро ба зоти мушҳои зуд пиршаванда омӯзад ва версияи деменсияро, ки ба мушкилоти марбут ба синну сол бештар шабоҳат дорад, таҷриба кунад.

J-147 ва Анти-пиршавӣ: Таҳлили таҷрибавии ҳосилкунӣ дар мушҳо

Дар ин кори охирин, муҳаққиқон маҷмӯи васеи таҳлилҳоро барои чен кардани ифодаи ҳамаи генҳо дар мағзи сар, инчунин зиёда аз 500 молекулаҳои хурд, ки бо мубодилаи моддаҳо дар мағзи сар ва хуни се гурӯҳи мушҳои босуръат пиршаванда истифода мебаранд, истифода бурданд. Се гурӯҳи мушҳои босуръат пиршаванда як маҷмӯаро, ки ҷавон буд, як қаторро кӯҳна ва як қаторро, ки кӯҳна буданд, вале дар синну солашон ба J147 хӯрок доданд.

Мушҳои кӯҳна, ки J147 гирифтанд, дар хотира ва дигар санҷишҳо барои шинохт хубтар амал карданд ва инчунин ҳаракатҳои қавитари мотор нишон доданд. Мушҳое, ки бо J147 табобат карда шудаанд, инчунин дар мағзи сарашон нишонаҳои патологии алзоймер камтар буданд. Муҳим он аст, ки аз сабаби миқдори зиёди маълумот дар бораи се гурӯҳи мушҳо ҷамъоварӣ кардан мумкин буд, ки бисёр ҷиҳатҳои ифодаи ген ва мубодилаи моддаҳо дар мушҳои кӯҳнаи J147, ки бо ғизо дода шудаанд, ба ҷонварони ҷавон хеле монанд буданд. Инҳо нишондиҳандаҳо барои афзоиши мубодилаи энергия, коҳиши илтиҳоби майна ва коҳиш ёфтани сатҳи кислотаҳои равған дар майна мебошанд.

Таъсири дигари назаррас ин буд, ки J147 шоридани хунро аз микровесселҳо дар мағзи мушҳои кӯҳна пешгирӣ кард. "Рагҳои осебдидаи хун умуман як хусусияти маъмулии пиршавӣ мебошанд ва дар Алзгеймер он аксар вақт бадтар мешавад" мегӯяд Куррайс.

Хулоса дар J-147 барои мушкилоти пирӣ

Мушҳое, ки аз J147 ғизо мегиранд, метаболизмро афзоиш дода, илтиҳоби мағзро коҳиш додаанд.Муҳаққиқон муайян карданд, ки як номзади озмоиши маводи мухаддир, ки ба мубориза бо бемории Алтсеймер, ки J147 ном дорад, дорои як қатор ғайричашмдошт аст таъсири зидди пиршавӣ дар ҳайвонот.

Гурӯҳи Институти Салк нишон дод, ки номзади маводи мухаддир дар модели муши пирӣ хуб кор кардааст, ки одатан дар таҳқиқоти Алтсеймер истифода намешаванд. Вақте ки ин мушҳо бо J147 табобат карда шуданд, онҳо хотира ва маърифати беҳтар, рагҳои хунгарди солим дар мағзи сар ва дигар хусусиятҳои беҳтаршудаи физиологӣ доштанд.

J-147 Табобати асосии депрессияро (MDD) табобат кунед

J-147 ва MDD: Замина

Бемории асосии депрессия (MDD) як ихтилоли шадиди равонӣ аст, ки ба норасоии моноамин нейротрансмиттерҳо, алахусус ба ғайримуқаррарии 5-HT (5-гидрокситриптамин, серотонин) ва ретсепторҳои он марбут аст. Тадқиқоти қаблии мо пешниҳод кард, ки табобати шадид бо роман ҳосилаи куркумин J147 бо роҳи баланд бардоштани сатҳи омили нейротрофии мағзи сар (BDNF) дар гиппокампи мушҳо, ба монанди антидепрессант ба намоиш гузоштанд. Таҳқиқоти мазкур дар натиҷаи натиҷаҳои қаблии мо тавсеа ёфтанд ва таъсири антидепрессанти табобати шадиди J147 дар тӯли 3 рӯз дар мушҳои мардона ICR ва алоқамандии он ба ретсепторҳои 5-HT1A ва 5-HT1B ва сигнализатсияи поёнии cAMP-BDNF таҳқиқ карда шуданд.

J-147 ва MDD: Таҳлили таҷрибавии ҳосилкунии мушҳо

Усулҳо: J147 дар вояи 1, 3 ва 9 мг / кг (тавассути газ) дар давоми 3 рӯз гузаронида шуд ва вақти зидди ҳаракат дар озмоишҳои маҷбурӣ шиноварӣ ва боздоштани дум (FST ва TST) ба қайд гирифта шуд. Ташхиси ҳатмии радиолиганд барои муайян кардани наздикии J147 ба ретсепторҳои 5-HT1A ва 5-HT1B истифода шудааст. Ғайр аз он, агонисти 5-HT1A ё 5-HT1B ё антагонисти он барои муайян кардани кадом зергурӯҳи ретсепторҳои 5-HT дар таъсири антидепрессант ба монанди J147 истифода шудааст. Барои муайян кардани механизми амал, инчунин молекулаҳои сигнализатсия ба монанди cAMP, PKA, pCREB ва BDNF чен карда шуданд.

Натиҷаҳо: Натиҷаҳо нишон доданд, ки табобати шадиди J147 вақти беҳаракатиро дар FST ва TST ба тариқи вобастагӣ ба таври назаррас коҳиш дод. J147 дар vitro ба ретсепторҳои 5-HT1A, ки аз бофтаи кортикалии мушҳо омода карда шудааст, аффияти баланд нишон дод ва дар ретсепторҳои 5-HT1B камтар тавоно буд. Ин таъсироти J147 бо пешакӣ бо antagonist 5-HT1A NAD-299 баста шуданд ва аз ҷониби 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT тақвият дода шуданд. Бо вуҷуди ин, антагонисти ретсепторҳои 5-HT1B NAS-181 таъсири J147 ба рафтори депрессияро ба таври назаррас тағир надод. Гузашта аз ин, пеш аз муолиҷа бо NAD-299 афзоиши J147-ро дар ифодаи cAMP, PKA, pCREB ва BDNF дар гипокампус манъ кард, дар ҳоле ки 8-OH-DPAT таъсири J147-ро дар ин сафедаҳо афзоиш дод.

Хулоса дар бораи J-147 барои ихтилоли асосии депрессия (MDD)

Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки J147 дар давраи табобати 3-рӯза бидуни таҳаммулпазирии маводи мухаддир таъсири босуръати антидепрессантро ба вуҷуд меорад. Ин таъсирот метавонанд тавассути сигнализатсияи вобастагии 5-HT1A cAMP / PKA / pCREB / BDNF миёнаравӣ карда шаванд.

Тадқиқоти бештар дар бораи J-147

※ T-006: Чӣ гуна бояд ин алтернативаи беҳтаршударо ба J-147 сохт

※ J147 фенилгидразиди аз таркиби табиии куркумин гирифташуда мебошад.

※ J147 нисфи ҳаёт дар мағзи сар 2.5 соат, дар плазма 1.5 соат, дар микросомаҳои инсон 4.5 дақ ва дар микросомаҳои муш <4min мебошад.

Treatment Табобати музмини даҳонӣ бо J147 асаби сисатикаро аз сустшавии суръати афзояндаи диабети қанд ба миқдори ками суръати гузариши нахи миелин муҳофизат кард, дар ҳоле ки вояи ягонаи J147 аллодинияи муқарраршударо зуд ва баръакс бармегардонад.

Treatment Табобати J147 BACE-ро танзим намекунад, бинобар ин APP-ро афзоиш медиҳад (шикастани номатлуби APP дар ниҳоят боиси A gives мегардад).

※ Воҳиди митохондриявии α-F1 аз синтези ATP (ATP5A) ҳамчун ҳадафи баланди аффиналии J147, сафедае, ки қаблан дар заминаи пиршавӣ омӯхта шуда буд ... дорои монеаи вобастагӣ аз ATP5a мебошад.

※ J147 сатҳҳои ацилкарнитинҳоро барқарор кард, ки ба динамикаи митохондрия таъсири мусбӣ мерасонанд.

※ Дар ретсепторҳои NMDA, T-006 ҷараёни аз ҳад зиёди Ca2 + -ро бозмедорад.

※ T-006 дар ин система тавассути ҳам пешгирӣ кардани роҳи MAPK / ERK ва ҳам барқароркунии роҳи PI3-K / Akt нақши муҳофизӣ дорад.

※ Дигар ҳосилаҳои ба монанди 3j (аналоги бо Dicyanovinyl ивазшудаи J147) метавонанд oligomerization ва fibrillation of p pp-amyloid peptidesро боздоранд ва ҳуҷайраҳои нейронро аз цитотоксисии--амилоид ҳифз кунанд.

Хокаи J-147 -ро аз куҷо харидан мумкин аст?

Қонунӣ будани ин ноотропик то ҳол як ихтилофи назар аст, аммо он шуморо аз хариди маҳсулоти қонунӣ манъ намекунад. Баъд аз ҳама, озмоишҳои клиникии J-147 Alzheimer идома доранд. Шумо метавонед хокаро дар мағозаҳои онлайн харидорӣ кунед, зеро шумо имтиёзи муқоисаи нархҳои J-147 дар фурӯшандагони гуногунро ба даст меоред. Аммо, шумо бояд боварӣ ҳосил кунед, ки аз санҷишҳои мустақили лабораторӣ харидорӣ кунед.

Агар шумо хоҳед, ки каме J-147 барои фурӯш, дар мағозаи мо санҷед. Мо ноотропикҳои сершуморро таҳти назорати сифат пешниҳод мекунем. Вобаста аз ҳадафи равонии шумо, шумо метавонед яклухт харед ё якбора харид кунед. Дар хотир доред, ки нархи J-147 танҳо вақте ки шумо ба миқдори зиёд мехаред, дӯстона аст.

ишора

[1] Пеш аз М, ва дигарон. Ҷузъҳои нейротрофии J147 халалдоршавии маърифатиро дар мушҳои солхӯрдаи Алзгеймер бармегардонанд. Алзгеймерҳо 2013 майи 14; 5 (3): 25.

[2] Чен Q ва дигарон. Як доруи нави нейротрофӣ барои тақвияти маърифатӣ ва бемории Алтсеймер. PLoS Яке. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Муносибати ҳамаҷонибаи мултиомикӣ дар самти фаҳмидани муносибати байни пиршавӣ ва дементсия. Пиршаванда (Олбани NY). 2015 Ноябр; 7 (11): 937-55. доии: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Ҳосилаи нави curcumin барои табобати невропати диабетӣ. Нейрофармакология. 2018 феврал; 129: 26-35. доии: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Эпуб 2017 ноябри соли 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Фишер, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Петрашек, Д.Шуберт

[6] Solomon B (октябри 2008). "Бактериофаги филаментӣ ҳамчун воситаи нави табобатӣ барои табобати бемории Алтсеймер". Маҷаллаи бемории алзоймер. 15 (2): 193-8. PMID 18953108.

[7] Ванг М, ва дигарон. Аввалин синтези [11C] J147, агенти нави потенсиалии PET барои аксбардории бемории Алтсхаймер. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jan 15; 23 (2): 524-7.

[8] Пеш аз М, ва дигарон. Интихоби потенсиали нейрогенӣ ҳамчун алтернатива барои кашфи доруи бемории Алтсеймер. Алзгеймерҳо Демент. 2016 июн; 12 (6): 678-86.