Номзадҳои мухаддир Алзгеймер (номзадҳои мухаддироти AD): J147, CMS121, CAD31
Alzheimer's and Geroprotectors (GNPs) чист?
Альцгеймер сабаби маъмултарини бемории девонагӣ аст, як навъи девонагӣ мебошад, ки дар хотир, тафаккур ва рафтор мушкилот эҷод мекунад. Аломатҳо одатан суст инкишоф меёбанд ва бо мурури замон бадтар мешаванд ва ба дараҷаи кофӣ шадидтар мешаванд, то ки ба корҳои ҳаррӯза халал расонанд.бемории алзоймер ба ҳисоби миёна барои 60 ба 80 фоизҳои шикоятҳо ҳисоб карда мешавад. Ва синну солаш омили хатарноки бисёре аз бемориҳо, аз он ҷумла бемории Алзогерер (СПИД) ва саратон мебошад.
Гротопротаторҳо, ки синтези табобат аст, ки ҳадафи аслии решаҳои бемориҳои солхӯрда ва синну солро ба вуҷуд меорад ва бо ин васила дараҷаи ҳаёти ҳайвонотро дароз мекунад. Таҳқиқоти нави Скарт ҳоло як зерсохтори беназири ин ҷабҳаҳо, номбаршудаи знноротропотераторҳо (GNPs), ки номзадҳои мухаддир ном доранд ва раванди пиршавии дар фунт.
Сабаби бемории алзоймер
Муҳаққиқон боварӣ доранд, ки ягон сабаби бемории Алтсеймер нест. Шумо чӣ гуна ба бемории Алтсеймер гирифтор мешавед? Беморӣ эҳтимолан аз омилҳои гуногун, ба монанди генетика, тарзи ҳаёт ва муҳити атроф таҳия мешавад. Олимон омилҳоеро муайян карданд, ки хавфи алзоймерро зиёд мекунанд. Гарчанде ки баъзе омилҳои хавф - синну сол, таърихи оила ва ирсиятро тағир додан мумкин нест, далелҳои пайдошуда нишон медиҳанд, ки метавонанд омилҳои дигаре бошанд, ки мо метавонем ба онҳо таъсир расонем.
-Имрӯз
Бузургтарин омили маъруфи хатари Алзгеймер синну сол афзоиш меёбад, аммо Алтсеймер қисми муқаррарии пиршавӣ нест. Гарчанде ки синну сол хавфро зиёд мекунад, ин сабаби бевоситаи алзоймер нест.
Аксарияти шахсони гирифтори ин беморӣ 65 ва аз он боло мебошанд. Пас аз 65-солагӣ, хатари Алтсеймер дар ҳар панҷ сол ду баробар зиёд мешавад. Пас аз синни 85, хавф тақрибан аз се як ҳисса мерасад.
- Таърихи фосфор
Дигар омили хатарнок ин таърихи оила аст. Касоне, ки падару модар доранд, бародар ё хоҳаре, ки Алзакерер доранд, ба беморӣ табдил меёбанд. Хавфи афзоиш, агар зиёда аз як узви оилаи беморӣ дошта бошад.
-Генетика (ҳомилагӣ)
Олимон медонанд, ки генҳо дар Алсогерер иштирок мекунанд. Ду категорияи genҳо ба як шахс таъсир мерасонанд, ки ба пайдоиши касалиҳо: генҳои хатар ва ген deterministic.
-Ҳангоми ҷанҷол кардан
Байни осеби сар ва хатари ояндаи деменсия робита вуҷуд дорад. Камарбанди бехатарӣ, пӯшидани кулоҳатон ва ҳангоми машқҳои варзишӣ мағзи саратонро муҳофизат кунед ва хонаатонро «аз афтидан» муҳофизат кунед.
- Пайвастани сарпӯш
Баъзе аз далелҳои қавитарин тандурустии солимро ба саломатӣ табдил медиҳанд. Ин пайвасткунӣ маъно меорад, зеро мағзи сари яке аз шабакаҳои бойи тилло дар хун аст, ва дил ба воситаи ин симҳои хун ба мағзи сар дода мешавад.
Номзадҳои мухаддир Алзгеймер (номзадҳои мухаддироти AD): J147, CMS121, CAD31
Имрӯз Алзгеймер дар сафи пеши таҳқиқоти биотиббӣ қарор дорад. Муҳаққиқон кӯшиш мекунанд, ки ҳарчи бештар паҳлӯҳои бемории Алтсеймер ва дигар бемориҳои дигарро ошкор кунанд. Баъзе аз пешрафтҳои аҷоиб равшанӣ андохтанд, ки Алзгеймер ба майна чӣ гуна таъсир мерасонад. Умедворем, ки ин фаҳмиши беҳтар боиси табобатҳои нав мешавад. Ҳоло дар тамоми ҷаҳон бисёр равишҳои эҳтимолӣ мавриди таҳқиқ қарор доранд.
Нархи вазнини заҳролудшавӣ 2,4-Динистрернол (DNP) дар таркиби бадан
Лабораторияи нассоҷии селлюлии лаборатория бо ду маводи кимиёвӣ, ки дар растаниҳо пайдо шудаанд, оғоз ёфтааст, ки хосиятҳои шифобахшро нишон доданд: fisetin, маҳсулоти табиӣ, аз меваву сабзавот ва curcumin, аз туркӣ ҷавғани curry. Аз инҳо дастаи сеюмро синтез карданд Маводи мухаддир номзадҳо дар асоси қобилияти ҳифз кардани ҳунармандони аз заҳрҳои гуногун, ки бо миқдори пиршавии алоқаманданд. Санҷиш нишон дод, ки ин се синтези синтетикӣ (маъмул ҳамчун CMS121, CAD31 ва J147), инчунин fisetin and curcumin, нишонаҳои молекулаҳои пиршавиро, инчунин диаметрияро коҳиш доданд ва дарозии миёнараи мушҳо ва паррандагонро васеъ кард.
Муҳимтар аз ин, гурӯҳи мазкур нишон дод, ки роҳҳои релетикии ин номзадҳои мухаддироти номбаршудаи AD ба монанди ду ҷабҳаҳои дигари таҳқиқотӣ синтетикӣ, ки маълуманд, ки дароз кардани миқдори ҳайвонот зиёд аст. Бо ин сабаб ва дар асоси натиљањои тањќиќоти пештараи худ, гурўњи физикї, клмумин ва се номзади мухаддироти мухтори номаи таблиѓот њамаи таърифи таваљљўњи зардолуротерњо доранд.
Дигар тадқиқот дар лаборатория муайян карда мешавад, ки оё ин пайвастагиҳо ба организмҳои беруна таъсир мерасонанд. "Агар ин доруҳо барои дигар системаҳои бадан фоидаовар бошанд, ба монанди нигоҳ доштани функсияҳои гурда ва саломатии умумӣ, онҳо метавонанд дар роҳҳои иловагӣ барои табобат ё пешгирии бемориҳои синну сол истифода шаванд", - мегӯяд Schubert.
- Номзадҳои доруи Алтсеймер (доруи AD): J147
Кортмарк, компонентҳои асосии туршии дандонпазии Ҳиндустон, як гурӯҳи витаминдор, ки истеҳсолоти илтиҳоб, истеҳсоли ROS, токсиклиталӣ ва excitotxicity-ро коҳиш медиҳад ва дар моделҳои хояндаҳои AD хеле самаранок аст. Бо вуҷуди ин, curcumin дорои хеле ночизи невролит, биокуниши камбизоат ва нопадидшавии майнаи кам. Барои такмил додани функсияи нейрофрофӣ ва устувории метоболикии curcumin, мо химияи рехташудаи каҷро барои беҳтар кардани хосиятҳои фармакологӣ истифода бурдем, дар айни замон қобилият ва ҷанбаҳои фаъолияти биологии онро баланд мебардорем. Дар ибтидо системаи системаи драматикии curcumin ба як pyrazole тағйир дода шуд, ки CNB-001, бо такмилдиҳии устувор ва функсияҳои невропотсионӣ аз curcumin. Ҷустуҷӯи система дар се плёнкаҳои CNB-001 ошкор гардид, ки гурӯҳҳои гидрохелӣ барои фаъолият дар ҳафт намуди таҳқиқот зарур нестанд. Илова бар ду гурӯҳҳои митрӣ ба заҳри филми пайвастаи pyrazole ба CNB-023 бо нерӯи беҳтаре аз CNB-001 кашф карданд. Бо вуҷуди ин, CNB-023 хеле lipophilic (cLogP = 7.66) ва функсияҳое, ки дорои лифоффикии баланд доранд, дорои бештари ӯҳдадориҳо мебошанд. Барои кам кардани лифофизика ва муайян кардани талаботи ҳадди ақалли сохторӣ барои фаъолият, яке аз ду гурӯҳҳои гинекологӣ хориҷ карда шуданд ва беҳбудии минбаъдаро ба молекулаи хурди баланди энергетикӣ овард J147. J147 5-10 маротиба дар ҳама натиҷаҳои тафтишот ҳамчун CNB-001, дар ҳоле ки curcumin дар ягон экспертиза кам ё ҳеҷ фаъолият надорад. J147 танҳо қобилияти хеле баланд аст, аммо он дорои хосиятҳои физики химиявӣ аст (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) дар модулҳои муқарраршудаи синну соли муқарраршудаи AD ба таври васеъ омӯхта шудааст, ки он дорои самаранокии табобатӣ мебошад.
Касе нигарон аст, ки J147 -ро метавонад ба аминҳои хушбӯй / гидразинҳо, ки эҳтимолан канцерогенӣ мебошанд, коҳиш диҳанд. Барои омӯхтани ин имконият, устувории метаболикии J147 дар микросомаҳо, плазмаи муш ва in vivo омӯхта шуд. Ин нишон дода шуд J147 (1146963-51-0) ба аминоки аминокислотаҳо ё лиззаминҳои кимиёвӣ табдил наёфтааст, ки сақфҳо истисноӣ ба эътидол меояд ва он ба ду ё се метаболитҳои оксидӣ дар инсон, нусхабардорӣ, пашм, маймун ва микрозомҳои ҷигар сел карда мешавад. Барои тафтиши бехатарии ин метаболитҳо, мо ҳамаи се метаболидҳои ҷигарии микроэлементҳои инсонро синтез карда, онҳоро барои фаъолиятҳои биологӣ дар санҷишҳои нейронометрӣ арзёбӣ карданд. Ҳеҷ яке аз ин метаболитҳо заҳролуд нестанд ва бисёре аз метоболитҳо фаъолиятҳои биологиро ба мисли J147 доранд.
- Номзадҳои доруи Алтсеймер (доруи AD): CMS121
CMS121 ба варианти fisetin. Дар тӯли чанд соли охир, мо нишон додем, ки флавоноид фисетин дар якчанд моделҳои ҳайвоноти ихтилоли СНС як молекулаи шифоҳӣ, невропротекторӣ ва афзоиши маърифат мебошад. Фисетин фаъолияти мустақими антиоксидантӣ дорад ва метавонад сатҳи ҳуҷайравии GSH-ро дар ҳолати стресс нигоҳ дорад. Ғайр аз он, фисетин ҳам фаъолияти нейротрофӣ ва ҳам зиддиилтиҳобӣ дорад. Ин доираи васеи амалҳо нишон медиҳад, ки фисетин қобилияти коҳиш додани талафи функсияи неврологии марбут ба ихтилоли гуногунро дорад. Аммо, EC50-и нисбатан баланди он дар таҳлилҳои дар асоси ҳуҷайраҳо (2-5 μM), липофилии паст (cLogP 1.24), tPSA баланд (107) ва дастрас набудани биосифат фисетинро барои рушди минбаъда ҳамчун номзади маводи мухаддир маҳдуд кардааст.
Мушкилот такмил додани қобилияти фисетин дар роҳҳои сершумори невропротекторӣ буд ва дар айни замон хусусиятҳои физико-химиявии онро бо доруҳои бомуваффақияти CNS мутобиқат кардан (вазни молекулавӣ-400, cLogP-5, tPSA-90, HBD-3, HBA ≤ 7) .Барои беҳтар кардани фисетин ду равиши гуногун истифода шуданд. Дар аввал, гурӯҳҳои гуногуни гидроксил ба тариқи систематикӣ барои тағир додани метаболитҳои имконпазири сулфат / глюкуронидат тағир дода шуданд. Дар равиши дуввум, скафоли флавон ба хинолин иваз карда шуд ва дар айни замон унсурҳои асосии сохтори фишетинро истифода бурданд. Бо истифода аз усули кашфи маводи мухаддири мо, мо як қатор ҳосилаҳои тавлид кардем, ки дар фаъолияти окситози нейропротекторӣ ва ташхиси ишемияи vitro. Се фаъолияти иловагии фисетин дар ҳосилаҳо, аз ҷумла нигоҳдории GSH, пешгирии липополисахариди бактериявӣ (LPS), фаъолшавии микроглиал ва фарқияти ҳуҷайраҳои PC12, ченаки фаъолияти нейротрофӣ нигоҳ дошта шуданд. Ҳосилаи флавон CMS-140 ва ҳосилаи хинолон CMS-121 нисбат ба фисетин дар таҳлили ишемия мутаносибан 600 ва 400 маротиба зиёдтар қудрат доранд (Расм
- Номзадҳои доруи Алтсеймер (доруи AD): CAD31
Ҳамаи таъсири зиёди физиологии CAD31 дар шароити пешгирӣ намудани баъзе ҳодисаҳои заҳролуд дар бемориҳои неврологии алоқаи солим алоқаманданд.
CAD31 як номзади доруҳои бемории Алтсеймер (AD) мебошад, ки бар асоси қобилияти ҳавасмандгардонии такрори ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои ҷанини эмбрионалии инсон ва инчунин дар мушҳои APPswe / PS1ΔE9 AD интихоб шудааст. Барои ҳаракат додани CAD-31 ба клиника, таҷрибаҳо оид ба муайян кардани хосиятҳои нейропротекторӣ ва фармакологии он, инчунин самаранокии терапевтии он дар модели мушакии мушакҳои AD гузаронида шуданд.
CAD31 дорои аломатҳои пурқувваткунандаи невропотсиониро дар шаш санҷиши ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои ҳуҷайра, ки заҳрҳои мимикӣ, ки дар мағзи сола мушоҳида мешаванд, доранд. Таҳқиқоти фишологӣ ва пешакии токсикологӣ нишон медиҳанд, ки CAD31 мағзи саросарӣ ва эҳтимолан бехатар аст. Вақте ки ба пирӣ, симптомати СППС / PS1ΔE9 аз моҳҳои 10 аз синну соли 3 дар таркиби терапевтии беморӣ сар карда, камшавии дард ва ҳассосияти ҳассос, инчунин афзоиши ифодаи он сафедаҳои синтезӣ. Маълумотҳои хурди молекулогӣ аз мағзи сар ва плазма нишон доданд, ки таъсири асосии CAD-31 ба метаболисияи равғанӣ ва шамолкашӣ асос меёбад. Таҳлили роҳҳои иттилооти экологӣ нишон дод, ки CAD-31 таъсири ташаккулёфтаи ташаккулёбандаҳои электрикӣ ва ADA-ро ба роҳ андохтааст.
хулоса
Гурӯҳи тадқиқот ҳоло ба гирифтани ду ҷорисозии GNP ба озмоишҳои инсонӣ нигаронида шудааст. Derivative fisetin, CMS121, дар айни замон дар тадқиқоти заҳролудии ҳайвонот, ки барои санҷиши клиникӣ тасдиқ шудааст, барои тасдиқ намудани FDA тасдиқ карда шудааст. Варианти curcumin, J147, зери баррасии FDA барои кӯмак ба ибтидо барои озмоиши клиникӣ барои AD дар аввали соли оянда аст. Гурӯҳ нақша дорад, ки ба нишондодҳои биохимиявӣ барои пирӯзӣ ба озмоишҳои клиникӣ муроҷиат кунад, ки ба натиҷаҳои потенсиалӣ имконпазир аст. Тадқиқотчиён мегӯянд, ки кашфи ин номзадҳои нашъаманд дар моҳи июни соли ҷорӣ модели кашфи маводи мухаддирро, ки онҳо ҳамчун усули муайян барои муайян кардани иловагӣ Ҷамъҳои GNP ки ба пешравии солим мусоидат мекунад. Ин метавонад қубурро барои маводи мухаддир барои муолиҷаи бемориҳои синну соле, ки ҳоло дар онҳо ҳеҷ гуна табобат вуҷуд надорад, суръат мебахшад.